Клопидогрел/АСК-Тева таб 100мг + 75мг №28 (Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел)
Нет в наличии
- Описание
- Показания: Комбинированный препарат показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (см. раздел "Способ применения и дозы"). Вторичная профилактика атеротромботических осложнений У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: - без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве; - с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмии) Показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с повышенным риском сосудистых осложнений терапия непрямыми антикоагулянтами, являющимися антагонистами витамина К (АВК), связана с большей клинической пользой по сравнению с применением только АСК или комбинации клопидогрела с АСК в отношении снижения риска развития инсульта. Пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), имеющим, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК (например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособность пациента, по мнению врача, адекватно контролировать МНО (международное нормализованное соотношение) или в случае неприятия пациентом лечения АВК), для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием колпидогрела в комбинации с АСК. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта (см. раздел "Фармакодинамика"), Противопоказания: - Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата. - Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). - Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (из-за содержания в составе препарата АСК). - Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние. - Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); синдром бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, гиперчувствительность к НПВП (из-за содержания в составе препарата АСК). - Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности, включая развитие шока с гиперемией кожных покровов, снижением артериального давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата АСК). - Редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы; непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы; синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (из-за содержания в составе препарата лактозы). - Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"), - Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). С осторожностью: - При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения). - При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения). - При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства (см. раздел "Особые указания"). - При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно внутриглазных или желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта). - При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (см. раздел "Особые указания"). - При одновременном применении НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина ПЬ/Ша, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"). - При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК). - При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе, и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови). - При одновременном приеме алкоголя (этанола) (из-за наличия в составе препарата АСК, см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"), - У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Фармакогенетика", разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания"). - У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза) (см. разделы "Побочное действие", "Особые указания"). - При одновременном применении метотрексата в дозе более 20 мг в неделю (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - При указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) (возможность перекрестных аллергических и гематологических реакций, см. раздел "Особые указания"). - При одновременном применении лекарственных препаратов, ассоциирующихся с риском развития кровотечения и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел) из-за выявленного лекарственного взаимодействия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность В качестве меры предосторожности препарат Клопидогрел/АСК-Тева не следует принимать в течение первых двух триместров беременности, также, в связи с наличием в составе препарата НПВП (АСК), его не следует применять женщинам с 20-ой недели беременности из-за возможного развития маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция). Исследования на животных не выявили у клопидогрела ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Однако достаточных по объему контролированных исследований у беременных женщин не проводилось. У АСК было установлено наличие тератогенного действия, хотя в клинических исследованиях было установлено, что дозы АСК до 100мг/сутки, ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного мониторинга, показали себя безопасными. Период грудного вскармливания Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Клопидогрел/АСК-Тева следует прекратить, так как установлено, что АСК выделяется в грудное молоко. В исследованиях на крысах показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития потенциальных неблагоприятных явлений у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери.
- Состав
- Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота 100,00мг; клопидогрела гидросульфат 97,87мг, в пересчете на клопидогрел 75,00мг; Форма выпуска: 1. Таблетки, 100мг+75мг №28; 2. Таблетки, 100мг+75мг №100.
- Способ применения
- Внутрь, вне зависимости от приема пищи. 1 раз в сутки. Препарат Клопидогрел/АСК-Тева применяется после начала терапии клопидогрелом и АСК в виде отдельных препаратов в соответствующих дозах и замещает прием отдельных препаратов клопидогрела и АСК. Взрослые и пациенты старше 75 лет с нормальной активностью изофермента CYP2C19 - Острый коронарный синдром (ОКС) Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Клопидогрел/АСК-Тева следует принимать по 1 таблетке один раз в сутки. Прием препарата начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг в сутки, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST - в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение более высоких доз АСК связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу терапии. Оптимальная продолжительность терапии официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев. У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST прием препарата следует продолжать не менее 4-х недель. - Фибрилляция предсердий Препарат Клопидогрел/АСК-Тева следует принимать по 1 таблетке один раз в сутки, после начала терапии клопидогрелом 75 мг и АСК 100мг в виде отдельных препаратов. Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел "Фармакокинетика"), Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов - Дети Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлены. - Пациенты старше 75 лет У данной группы пациентов коррекции режима дозирования не требуется. - Пациенты с печеночной недостаточностью Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Клопидогрел/АСК-Тева у таких пациентов следует соблюдать осторожность. - Пациенты с почечной недостаточностью Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью. Поэтому при применении препарата Клопидогрел/АСК-Тева у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
- Особые указания
- Взаимодействия: Лекарственные средства, применение которых связано с риском развития кровотечения Имеется повышенный риск развития кровотечения в следствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью. - Никорандил У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилсалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжелых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения (см. раздел "Особые указания")ю - Тромболитики Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин-специфических или не фибрин-специфических тромболитических средств и гепарина была проанализирована у . пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. В связи с недостаточностью клинических данных по совместному применению препарата Клопидогрел/АСК-Тева и тромболитических средств при их одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. раздел "Особые указания"). - Ингибиторы гликопротеина IIЬ/IIIа Между ингибиторами гликопротеина IIЬ/IIIа и препаратом Клопидогрел/АСК-Тева возможно фармакодинамическое взаимодействие, что требует осторожности при их одновременном применении. - Гепарин По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом Клопидогрел/АСК-Тева и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, в связи с чем их одновременное применение требует осторожности (см. раздел "Особые указания"). - Непрямые антикоагулянты Одновременный прием препарата Клопидогрел/АСК-Тева и пероральных антикоагулянтов (варфарина) может увеличить интенсивность кровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется. Клопидогрел в дозе 75 мг не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значения Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, длительно принимающих варфарин. Тем не менее, одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влияния этих препаратов на гемостаз. - Нестероидные противовоспалительные препараты В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Поэтому применение НПВП, в том числе, ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с препаратом Клопидогрел/АСК-Тева не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Экспериментальные данные свидетельствуют в пользу того, что ибупрофен (при однократном приеме в дозе 400 мг в период времени между 8 ч до и 30 мин после непосредственного приема АСК в дозе 81 г в форме немедленного высвобождения) может ингибировать эффект низких доз АСК на агрегацию тромбоцитов. Однако при нерегулярном приеме ибупрофена никаких клинически значимых эффектов его на антиагрегантное действие АСК не ожидается. - Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью. Другая комбинированная терапия с клопидогрелом - Мощные и умеренные ингибиторы изофермента CYP2C9 Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, которые ингибируют активность этого изофермента, может приводить к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9. Мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Одновременное применение с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, омепразола, эзомепразола), не рекомендуется. Если пациенту все-таки необходимо применение ингибиторов протонной помпы одновременно с приемом препарата Клопидогрел/АСК-Тева, то следует применять ингибитор протонной помпы с незначительным влиянием на активность изофермента CYP2C19, такие как пантопразол или лансопразол. - Лекарственные препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8 Клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitroпоказали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных препаратов, преимущественно выводящихся из организма путем метаболизма с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела). Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: - при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими этими лекарственными средствами, принимаемыми одновременно, клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось; - одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела; - фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом; - антацидные лекарственные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела; - фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPR1E), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, например, фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9. Другая комбинированная терапия с АСК Сообщалось о взаимодействии АСК со следующими лекарственными средствами: - Урикозурические средства (лекарственные средства, способствующие выведению мочевой кислоты) (бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон): Требуется соблюдать осторожность, так как АСК может подавлять их урикозурический эффект из-за конкуренции с мочевой кислотой на уровне выведения; - Метотрексат: Метотрексат, принимаемый в дозах более 20 мг/неделя, следует применять с осторожностью при его сочетании с препаратом Клопидогрел/АСК-Тева (в связи с наличием АСК в составе препарата Клопидогрел/АСК-Тева), так как АСК может уменьшать почечный клиренс метотрексата, что, в свою очередь, может увеличить его миелотоксическое действие (см. раздел "С осторожностью"); - Метамизол: Метамизол при одновременном применении с АСК может уменьшать эффект АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы АСК для кардиопротективного действия; - Ацетазоламид: Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении салицилатов и ацетазоламида из-за повышения риска развития метаболического ацидоза; - Вакцина против ветряной оспы: Рекомендуется, чтобы пациенты не принимали салицилаты в течение 6 месяцев после вакцинации против ветряной оспы, так как во время заболевания ветряной оспой наблюдались случаи развития синдрома Рея после приема салицилатов (см. раздел "Особые указания"); - Левотироксин: Салицилаты, особенно в дозах более 2,0 г/сутки, могут ингибировать связывание гормонов щитовидной железы с белками-носителями и поэтому приводить к начальному преходящему увеличению концентраций свободных гормонов щитовидной железы с последующим снижением их концентраций. Следует мониторировать концентрации гормонов щитовидной железы (см. раздел "Особые указания"); - Вальпроевая кислота: Одновременное применение вальпроевой кислоты и салицилатов может приводить к снижению связывания вальпроевой кислоты с белками крови и ингибированию метаболизма вальпроевой кислоты, приводящим к повышению общей сывороточной концентрации вальпроевой кислоты и сывороточной концентрации ее свободной фракции; - Тенофовир: Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВП может увеличивать риск развития почечной недостаточности; - Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), противосудорожные средства (фенитоин и вальпроевая кислота), бета-адреноблокаторы, диуретики и пероральные гипогликемические средства: Возможны взаимодействия этих лекарственных средств с АСК, применяемой в высоких (противовоспалительных) дозах; - Этанол: При одновременном применении с АСК увеличивается риск развития кровотечения при хроническом употреблении больших количеств алкоголя (этанола). Кроме этого, этанол может увеличивать риск поражения желудочно-кишечного тракта при применении АСК. Поэтому пациентам, принимающим АСК, следует употреблять алкоголь (этанол) с осторожностью (см. раздел "Особые указания"). Другие взаимодействия с клопидогрелом и АСК Диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гиполипидемические лекарственные средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические лекарственные средства (включая инсулин), противоэпилептические лекарственные средства, блокаторы рецепторов гликопротеина GPIIb/IIIa и гормонозаместительная терапия: в клинических исследованиях по применению клопидогрела в комбинации с АСК в поддерживающих дозах <=325 мг, проведенных с участием более чем 30000 пациентов, не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий с этими препаратами. Побочные эффекты: Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе, более чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и АСК. В клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A, а также в рамках постмаркетингового применения комбинации клопидогрел+АСК, клопидогрела в монотерапии и АСК в монотерапии. Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца терапии. Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел+АСК зависела от дозы АСК (< 100 мг - 2,6%; 100-200 мг - 3,5%, > 200 мг - 4,9%), так же, как и их частота при применении одной АСК (< 100 мг - 2,0%; 100-200 мг - 2,3%, > 200 мг - 4,0%). У пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4% - при приеме комбинации клопидогрел+АСК против 5,3% - при приеме одной АСК). У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9,6% (комбинация клопидогрел+АСК) и 6,3% (монотерапия АСК). Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные появления; кровотечения с летальным исходом(1). Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>=1/10); часто (>=1/100 и <1/10); нечасто (>=1/1000 и <1/100); редко (>=1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - большие кровотечения(1) [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2-3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития ' больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была "нечасто")](1); малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была "очень часто")(1) , кровотечения в месте пункции сосудов(1,2), кровоподтеки(2), гематомы(2), лейкопения9)1; нечасто - уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови(1), тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <= 80х10*9/л, но > 30х10*9/л(1), уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови(1), эозинофилия(1), удлинение времени кровотечения(1); редко - нейтропения(1), включая тяжелую нейтропению (<0,45x10*9/л)(1), угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была "часто")(1); кровотечения, требующие хирургического вмешательства(1); внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты) (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была "часто")(1); кровотечения, требующие введения инотропных препаратов](1); тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения; реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные(2)), внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения(1), забрюшинные кровоизлияния(1); очень редко - апластическая анемия(1), тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови <=30x10*9/л(1); частота неизвестна (постмаркетинговый опыт, применения) - тромбоцитопения(3), гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(3), агранулоцитоз(2,3); апластическая анемия(2,3)/панцитопения(2,3), бицитопения(3), нарушения костномозгового кроветворения(3); нейтропения(3), лейкопения(3), гранулоцитопения(3), анемия(1), приобретенная гемофилия А(2), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)(2), серьезные случаи кровотечений(2), главным образом, кровоизлияний в ткани кожи(2), в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз)(2), в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза)(2), кровотечения из дыхательных путей(2), кровохарканье(2), носовые кровотечения(2), гематурия(2), кровотечения из операционной раны(2); внутричерепные кровоизлияния(3), включая случаи со смертельным исходом(3), особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)(2). - Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - головная боль(1), головокружение(1) и парестезия(1); редко - вертиго(1); частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - изменения вкусовых ощущений(2), агевзия. - Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечные кровотечения(1), диспепсия(1), абдоминальные боли(1), диарея(1); нечасто - тошнота(1), гастрит(1), метеоризм(1), запор(1), рвота(1), язва желудка(1) и язва двенадцатиперстной кишки(1); частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - колит(2,3) (включая язвенный или лимфоцитарный колит)(2), панкреатит(2), стоматит(2), эзофагит(3), ульцерация/перфорация пищевода(3), эрозивный гастрит(3), эрозивный дуоденит(3), язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки(3), симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия(3) (см. раздел "Особые указания"), язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)(3) и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)(3), перфорация кишечника(3) (эти реакции могут сопровождаться или не; сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы АСК, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих); острый панкреатит, являющийся проявлением реакции гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту(3). - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - гепатит (неинфекционной природы)(2), острая печеночная недостаточность(2), повышение активности "печеночных" ферментов', поражение печени, главным образом, гепатоцеллюлярное(3), хронический гепатит(3). - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь(1), кожный зуд(10; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь(2), крапивница(2), кожный зуд(2,1), ангионевротический отек(2), буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)(2), острый генерализованный экзантематозный пустулез(2), синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)(2), экзема(2), плоский лишай(2), фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)(3). - Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - анафилактоидные реакции(2), сывороточная болезнь(2), перекрестные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел)(2) (см. раздел "Особые указания"), анафилактический шок(3), усиление симптомов пищевой аллергии(3). - Нарушения психики: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - спутанность сознания(2), галлюцинации(2). - Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - васкулит(2,3), включая пурпуру Шенлейн-Геноха(3), снижение артериального давления(2). - Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел(2,3). - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки иi средостения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - бронхоспазм(2), интерстициальный пневмонит(2), эозинофильная пневмония(2), некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности(3). - Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - артралгия(2), артрит(2), миалгия(2). - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - гломерулопатия, включая гломерулонефрит(2), почечная недостаточность(3), острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)(3). - Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - гинекомастия(2). - Общие расстройства: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - лихорадка(2). - Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени(2), увеличение концентрации креатинина в крови(2). - Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - гипогликемия(3), подагра(3). - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения) - потеря слуха(3), шум в ушах(3). - Общие расстройства и нарушения в месте введения: отеки, о которых сообщалось при приеме АСК в высоких (противовоспалительных) дозах (> 1,5 г/сутки). (1) - НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и АСК; (2) - НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела; (3) - НЭ, которые наблюдались при применении АСК. Особые указания: Кровотечения и гематологические нарушения В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел "Побочное действие"), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов в периферической крови, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Одновременное применение препарата Клопидогрел/АСК-Тева с варфарином не рекомендуется, так как это может увеличить интенсивность кровотечения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В связи с наличием в составе препарата Клопидогрел/АСК-Тева двух антиагрегантных средств его следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, обусловленному травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих НПВП (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIЬ/IIIа, СИОЗС и тромболитические препараты. Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе, и скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства. Если пациенту предстоит плановое хирургическое вмешательство, и при этом нет необходимости в постоянной антиагрегантной терапии, то за 5-7 дней до хирургического вмешательства клопидогрел следует отменить. Препарат Клопидогрел/АСК-Тева увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно кровотечений из желудочно-кишечного тракта и внутриглазных кровоизлияний). Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме препарата Клопидогрел/АСК-Тева для остановки кровотечения им может потребоваться больше времени, чем обычно, и, что в случае возникновения у них любых необычных (по локализации или продолжительности) кровотечений им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любым предстоящим хирургическим вмешательством и перед тем, как приступить к приему любого нового лекарственного препарата, пациенты должны информировать врача (в том числе, стоматолога) о лечении препаратом Клопидогрел/АСК-Тева. Недавно перенесенный ишемический инсульт Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим ишемическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих повышенный риск развития ишемического осложнения, комбинация АСК и клопидогрела увеличивает возможность развития больших кровотечений. Поэтому применение препарата Клопидогрел/АСК-Тева у таких пациентов должно проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от его применения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела. Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) У пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, которые могли принимать непрямые антикоагулянты, было показано преимущество непрямых антикоагулянтов по сравнению с монотерапией АСК или применением комбинации клопидогрел+АСК в уменьшении риска развития инсульта. Функциональная активность изофермента CYP2C19 У пациентов с низкой метаболической активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и уменьшается его эффект на функцию тромбоцитов. Поэтому такие пациенты с острым коронарным синдромом или пациенты, подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству и принимающие клопидогрел, могут иметь большую частоту сердечно-сосудистых событий, чем пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. раздел "Фармакокинетика" подраздел "Фармакогенетика", разделы "С осторожностью", "Способ применения и дозы"), однако эффективность и безопасность применения повышенных доз клопидогрела у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлены. Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами (см. раздел "Побочное действие"). Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические реакции (такие как кожная сыпь, ангионевротический отек) или гематологические реакции (такие как тромбоцитопения и нейтропения). Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат группы тиенопиридинов. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций. Почечная недостаточность Комбинацию клопидогрел+АСК не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"), Опыт применения клопидогрела у пациентов легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничен. Поэтому у этой группы пациентов комбинация клопидогрел+АСК должна применяться с осторожностью. Печеночная недостаточность Комбинация клопидогрел+АСК не должна применяться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"), Опыт применения клопидогрела у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, которые могут иметь предрасположенность к кровотечениям, ограничен. Поэтому у этой группы пациентов комбинация клопидогрел+АСК должна применяться с осторожностью. Осторожность, требующаяся вследствие наличия в составе препарата АСК - У пациентов с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями в анамнезе, так как у них имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. - У пациентов с подагрой, так как низкие дозы АСК увеличивают концентрацию уратов в крови. - Возможно наличие взаимосвязи между приемом АСК и развитием синдрома Рея, редкого и опасного для жизни заболевания, обычно наблюдавшегося в продромальном периоде инфекции у детей, протекающего с развитием энцефалопатии и острой жировой дистрофии печени и быстрым развитием печеночной недостаточности, которое может приводить к смертельному исходу. - Этанол может увеличивать риск поражения ЖКТ при его приеме на фоне лечения АСК. Поэтому следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя (этанола) во время лечения АСК (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Кроме этого, пациенты должны быть предупреждены о риске развития кровотечения вследствие хронического употребления больших количеств алкоголя (этанола) во время приема комбинации клопидогрел+АСК. - Препарат Клопидогрел/АСК-Тева должен применяться под тщательным медицинским наблюдением у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) из-за риска развития гемолиза (см. разделы "С осторожностью", "Побочное действие"). - Следует избегать одновременного приема левотироксина и салицилатов, особенно в дозах выше 2,0 г/сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на желудочно-кишечный тракт Препарат Клопидогрел/АСК-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или у пациентов с даже незначительными симптомами со стороны верхних отделов ЖКТ, которые могут быть проявлениями язвенных поражений желудка, способных привести к желудочному кровотечению. При лечении препаратом Клопидогрел/АСК-Тева в любой момент могут возникнуть симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия, изжога, тошнота, рвота и желудочно-кишечное кровотечение. Несмотря на то, что при лечении препаратом Клопидогрел/АСК-Тева незначительные побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как диспепсические расстройства, встречаются часто, лечащий врач всегда в этих случаях должен исключать изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, даже при отсутствии в анамнезе патологии со стороны ЖКТ. Пациенты должны быть информированы о симптомах нежелательных реакций со стороны ЖКТ и проинструктированы о том, что в случаях их появления они должны немедленно обратиться за медицинской помощью. У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилсалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжелых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами Обычно препарат Клопидогрел/АСК-Тева не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако в случае возникновения у пациента неблагоприятных побочных реакций со стороны нервной системы и психики (см. раздел "Побочное действие") возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, что может препятствовать занятию такими видами деятельности. В таких случаях вопрос о возможности занятия потенциально опасными видами деятельности должен решать лечащий врач. Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте!